Заболевания связанные с нарушением липидного обмена

Наследственные болезни обмена липидов

Заболевания связанные с нарушением липидного обмена

Наследственные болезни обмена липидов- обширная группа заболеваний, возникающихв результате нарушения одной из стадийсинтеза, транспорта и деградациилипопротеинов, в состав которых входятвсе основные плазменные липиды —триглицериды (ТГ), фосфолипиды, холестерол(ХС) и свободные жирные кислоты.

Липидыплазмы крови наиболее часто находятсяв соединении с различными апопротеинами,образуя липопротеины. К настоящемувремени лучше всего изучены 8 основныхапопротеинов – Аро-А 1,2,4, Аро-В, Аро-С1,2,3 и Аро-Е.

Некоторые апопротеиныявляются составной частью определенныхлипопротеинов, другие же могут мигрироватьот одного липопротеина к другому.

Существует четыре основных классалипопротеинов плазмы крови:

1) хиломикроны (ХМ) – образуются в клеткахслизистой оболочки кишечника и являютсяносителями пищевых ТГ;

2) липопротеины очень низкой плотности(ЛПОНП) — образуются в печени и используютсядля экспорта ТГ в другие ткани;

3) липопротеины низкой плотности (ЛПНП)- являются конечными продуктамикатаболизма ЛПОНП и переносчиками ХСв клетки;

4) липопротеины высокой плотности (ЛПВП)- осуществляют метаболизм ХМ и ЛПОНП итранспортируют ХС из клеточных мембранв печень.

Типичный липопротеин состоит излипидного ядра, образованноготриглицеридами и эфирами холестеролаи наружного слоя, представленногофосфолипидами, холестеролом иапопротеинами.

Нормальный метаболизм липидов происходитследующим образом. Синтезированные вкишечнике ХМ и в печени ЛПОНП попадаютв кровеносное русло и переносят ТГ(триглицериды) в жировые клетки и другиеткани. После отделения ТГ в жировыхклетках, ХМ вновь поступают в печень, аЛПОНП превращаются в ЛПНП, обогащенныеХС и содержащие Аро-В и Аро-Е.

ЛПНПсохраняются в кровеносном русле втечение 2,5 суток и служат транспортерамиХС в различные клетки. Поступление ХСв клетки осуществляется при помощирецепторов ЛПНП, количество и функциикоторых находятся под генетическимконтролем. Клеточные рецепторыгруппируются в специальных участкахклеточной мембраны, погруженных видекратера в цитоплазму.

После взаимодействиярецептора с ЛПНП участок мембраны,содержащий рецепторы, втягиваетсявнутрь клетки и образует окаймленнуювезикулу. В цитоплазме ЛПНП отделяютсяот рецептора и проникают в лизосомы, арецепторы возвращаются на клеточнуюмембрану. Освобождение ХС из ЛПНПосуществляется под действием несколькихферментов.

Обратная доставка ХС в клеткипечени и тонкого кишечника осуществляетсяЛПВП также с использованием механизмарецепторного эндоцитоза.

К настоящему времени описано более 420различных мутаций, которые в зависимостиот воздействия можно сгруппировать в5 классов:

1) приводящие к прекращению синтезарецептора;

2) нарушающие миграцию рецептора изэндоплазматического ретикулума ваппарат Гольджи;

3) изменяющие процесс связывания рецепторас ЛПНП;

4) нарушающие кластеризацию рецепторана клеточной мембран;

5) нарушающие процесс отщепления ЛПНПв клетке и транспорт рецептора к мембранеклетки.

Основные этапы обмена ХС в организменаходятся под сложным генетическимконтролем.

Нарушение в результатемутаций различных этапов этогометаболического пути может привести кзадержке выведения ХС из организма ивозникновению различных вариантовгиперлипидемий, развитию атеросклерозасосудов сердца и мозга.

В последние годыудалось расшифровать молекулярно-генетическиемеханизмы некоторых моногенных болезней,обусловленных нарушением обмена липидов.

Липоидозы – большаягруппа наследственных аномалий липидногообмена, общей чертой которых являетсявысокий уровень липидов в плазме крови(плазматические липоидозы) либо накоплениеметаболитов липидного обмена внутриклеток (внутриклеточные липоидозы). Клипоидозам относят болезни обменалипопротеидов.Наиболее распространеннымиформами липоидозов являются болезниГоше и Ниманна-Пика, Тей-Сакса, относящиесяк так называемым “болезням накопления”,клиническая дифференцировка которыхкрайне трудна.

Болезнь Гоше относитсяк сфинголипидозам – болезням накоплениялипидов; обусловлена дефектом гена,ответственного за синтез лизосомальногогидролитического фермента бета -глюкоцереброзидазы (бета – гликозидазы).

Заболевание наследуется поаутосомно-рецессивному типу.

Дефект и дефицит этого фермента ведутк нарушению утилизации липидов -глюкоцереброзидов и накоплению их вмакрофагах преимущественно костногомозга, селезенки, печени.

Диагноз устанавливаютпо обнаружению специфических клетокГоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентричнорасположенное, и очень широкая светлаяцитоплазма с чуть приметной циркулярнойисчерченностью) в пунктате селезенки(пункцию ее можно делать только встационаре) или в костном мозге.

Выделяют три типа болезни Гоше. Тип 1(доброкачественный) – взрослый тип. В30 раз чаще встречается у евреев(западноевропейской группы Ашкенази).Неврологические нарушения при этомотсутствуют, висцеральные изменениясвязаны преимущественно с кроветворнымиорганами, увеличением селезенки,явлениями гиперспленизма, деструкциейкостной ткани.

Тип 2 – инфантильный. Представляет собойзлокачественную форму процесса с грубыминеврологическими нарушениями, которыепроявляются уже у новорожденных и ведутк смерти в первые 2 года жизни.

Тип 3 – ювенильный. Отличаетсявариабельностью висцеральных иневрологических нарушений; по течениюон менее злокачествен, чем тип 2.Разнообразие форм болезни Гоше обусловленогетерогенностью мутаций гена бета -гликозидазы.

Бозень Нимана – Пика (сфингомиелиноз).Относится к группе тезауризмозов(болезней накопления) и характеризуетсятяжелым поражением нервной системы,задержкой общего развития ребенка.

Наследование болезни происходит поаутосомно-рецессивному типу. Мальчикии девочки болеют одинаково часто. Нередкоотмечается кровное родство междуродителями, имеются семейные случаиболезни Нимана — Пика.

Патогенез болезни связывается снарушением синтеза сфингомиелина, всоставе которого отмечается избыточноеколичество одних жирных кислот инедостаток других.

Возможно, определенноезначение имеют нарушения процессовраспада сфингомиелина, что приводит кего избыточному накоплению вретикуло-эндотелиальных клеткахразличных органов и тканей. Микроскопическив селезенке, печени, почках, надпочечниках,лимфатических узлах, костном мозге инекоторых других органах обнаруживаютсяклетки Пика.

Это довольно крупные клетки,имеющие размер от 20 до 50 мк и содержащиеодно или много ядер. Протоплазма клетоксодержит вакуоли, придающие клеткамхарактерный пенистый вид. Пенистостьклеток образуется вследствие растворениялипидных субстанций при фиксированиипрепарата.

Гистологические измененияобнаруживаются в ганглиозных клеткахголовного мозга и сетчатой оболочкиглаза. Количество сфингомиелина вразличных органах резко увеличивается. В1961 году, была предложена следующаяклассификация заболевания:

  – болезнь Ниманна-Пика, тип А:классическая инфантильная;

  – болезнь Ниманна-Пика, тип В:висцеральная;

  – болезнь Ниманна-Пика, тип С:неострая подростковая

  – болезнь Ниманна-Пика, тип D:ново-шотландская;

Однако, на сегодня, когда понятнагенетическая природа заболевания,расстройство классифицируется следующимобразом:

 – болезнь Ниманна-Пика, связанная сгеном SMPD1, которая включает в себя типыА и В;

 – болезнь Ниманна-Пика, типа C, которыйвключает в себя типы C1 и C2. (Тип Dвозникает в результате мутации того жегена, что и тип C1).

Клинически болезнь Нимана — Пикапроявляется обычно в грудном возрасте,чаще в первое полугодие. Имеются единичныеописания возникновения клиническихпризнаков болезни в более старшемдетском и даже молодом возрасте.

Начальными симптомами болезни являютсяпотеря аппетита, резкое похуданиеребенка, задержка психофизическогоразвития. Живот больного значительноувеличивается вследствие гепатоспленомегалии(увеличение селезенки и печени). Частовозникают бронхопневмонии. Лимфатическиежелезы в большинстве случаев увеличиваются.

Кожные покровы выглядят восковидными,блестящими, обнаруживаются участкипигментации. Неврологически в начальныхстадиях болезни выявляются двигательныерасстройства центрального характера:парезы конечностей, повышение тонусамышц и сухожильных рефлексов, пирамидныезнаки.

В более поздних стадиях характернагипотония мышц, отсутствие сухожильныхрефлексов. Развивается идиотия, слепотаи глухота. На глазном дне у многих больныхмогут обнаруживаться атрофия сосковзрительного нерва, вишнево-красноепятнышко овальной формы в макулярнойобласти.

Болезнь Нимана — Пика обладаетзлокачественным течением. Большинстводетей погибают в первые 2 года жизни отлегочно-сердечной недостаточности,интеркуррентных инфекций.

Болезнь Тея-Сакса – наследственноенейрометаболическое заболевание,связанное с накоплением в головноммозге ганглиозидаGM2. Ганглиозиды содержатодин или более остатков сиаловойкислоты.

Аутосомно-рецессивный тип наследования.Болезнь Тея-Сакса обусловлена мутационнымипоражениями гена гексозаминидазы(HEXA), контролирующего синтез альфасубъединицы гексозаминидазыА. Гексозаминидаза А -лизосомный фермент, катализирующийкатаболизм GM2 ганглиозида.

Различают три формы болезни Тея —Сакса:

Детская форма — через полгода послерождения у детей отмечается прогрессирующееухудшение физических возможностей иумственных способностей:наблюдаются слепота, глухота,потеря способностиглотать. В результате атрофии мышц развивается паралич.Смерть наступает в возрасте до 3—4 лет.

Подростковая форма — развиваютсямоторно-когнитивные проблемы, дисфагия (нарушениеглотания) дизартрия,(расстройства речи), атаксия (шаткость походки),спастичность (контрактуры ипараличи). Смерть наступает в возрастедо 15—16 лет.

Взрослая форма — возникает в возрастеот 25 до 30 лет. Характеризуется симптомамипрогрессирующего ухудшения неврологическихфункций: нарушение и шаткость походки,расстройства глотания и речи, снижениекогнитивных навыков, спастичность,развитие шизофрении вформе психоза.

  Болезнь Фабри являетсяредкой наследственнойХ-сцепленной рецессивнойлизосомальной болезнью накопления. Дефицитфермента альфа-галактозидазы А, которыйвозникает из-за мутации,вызывает накопление гликолипидаизвестного как глоботриаосилцерамид (сокращенноGB3, GL-3) в кровеносных сосудах, другихтканях и органах. Такое накоплениеприводит к нарушению их нормальногофункционирования.

Боль во всем теле или локализованныеболи в конечностях (известныйкак акропарестезия) или желудочно-кишечномтракте (ЖКТ) является характернымявлением для пациентов с болезнью Фабри.Считается, что акропарестезия призаболевании связана с повреждениемпериферических нервных волокон,передающих боль.

Боль в желудочно-кишечномтракте, вероятно, обусловлена накоплениемлипидов в малых его сосудах, что в своюочередь, мешает кровообращению (ишемиякишечника), вызывая боль. Распространенными серьезным следствием болезни являютсяосложнения, связанные с почками. Почечнаянедостаточность (уремия) может ухудшатьсясо временем.

 Протеинурия (котораяможет вызвать пенистость мочи) частоявляется первым признаком пораженияпочек. Конечная стадия почечнойнедостаточности у мужчин, как правило,наступает в 30-40 летнем возрасте, иявляется частой причиной смерти.

Ангиокератомы (маленькие, безболезненныепапулы, которые могут появляться налюбой части тела, но обычно появляютсяна бедрах, вокруг пупка, ягодицах, нижнейчасти живота и в паху) тоже являетсяраспространенным симптомом.

Ангидроз (отсутствие потоотделения)является распространенным симптомомв отличие от гипергидроза (повышеннаяпотливость), который встречаетсязначительно реже. При заболеваниихарактерны также поражение глаз, аименно помутнение роговицы (известноекак кератопатия).

Наследственный дефицит печеночнойлипазы,или гипер-a-триглицеридемия,характеризуется накоплением ТГ вофракции a-ЛП. В результате торможениякатализируемых печеночной липазойреакций в крови. Проявления: липоиднаядуга роговицы, ксантомы, ладонные стрии,ИБС.

Гиперлипидемия – повышениеуровня липидов вкрови или тканях, обусловленное врожденнымили приобретенными нарушением обменавеществ.

Генетические факторы взаимодействуютс факторами окружающей среды, включающимиобраз питания и прием лекарств.Наследственные компоненты часто являютсяполигенными, и плохо поддаются определению,но тем не менее описано три чистонаследственных нарушения – семейнаягиперхолестеринемия (СГХК), семейнаягиперлипопротеинемия III типа и семейнаякомбинированная гиперлипидемия.

Различают пять типов гиперлипопротеинемийс характерными для каждого типаспецифическими симптомами:

Тип I характеризуется приступамиболи в желудке, обычно после употребленияжирной пищи, а также общим ухудшениемсамочувствия, потерей аппетита иповышением температуры.

Тип II характеризуется появлениемплотных образований на ахилловыхсухожилиях и сухожилиях кистей рук истоп

Тип III может вызывать появлениенад локтями и коленями мягких воспаленныхязвочек. Тип IV обусловлен перееданием,ожирением и диабетом.

Тип V проявляется болями в животе(самый распространенный симптом), желтымиузелками на коже и красновато-беловатымисосудиками на сетчатке глаз

Наследственная гиперхолестеринемия –аутосомно-доминантное, моногенноезаболевание, причиной развития которогоявляется нарушение структуры или функциирецепторов к липопротеинам низкойплотности (ЛПНП) на соматических клетках(печёночных и других) и/или их количества[5,13] (классическая форма НГХС [5]), илинарушения в структуре молекулыаполипопротеинов В-100 и С (апо В-100 и С,белковых компонентов липопротеинов).

В зависимости от природы генетическогодефекта это заболевание классифицируетсякак рецептор-негативная, рецептор-дефективнаяили рецептор-интернационализационнаяформы.

Основными нарушениями являютсянарушенный катаболизм ЛПНП печенью идругими тканями через ЛПНП-рецепторы,которые связываются с ApoВ. При патологии ЛПНП-рецепторов этовызывает повышение уровня ЛПНП в кровии увеличение времени циркуляции данноговида липопротеинов, что в конце концовведёт к образованию изменённых,модифицированных форм ЛПНП, обладающихвысокой атерогенностью.

Гомозиготныеформы НГХС отличаются от гетерозиготныхполным отсутствием ЛПНП-рецепторов наповерхности клеток и удаления ЛПНП изкровотока данным путём, и более длительнойциркуляцией их периферическом кровяномрусле в результате данных изменений(захват ЛПНП клетками происходитнерецепторным способом), тогда как пригетерозиготных формах число рецепторовснижено примерно на половину.

На коже больных НГХС отмечаютсяпатогноматические признаки нарушениялипидного обмена: ксантомы и ксантелазмы(отложение эфиров ХС в толще кожи). 

Источник: //studfile.net/preview/3911980/

Нарушения липидного обмена

Заболевания связанные с нарушением липидного обмена

Наследственные заболевания, связанные с нарушениями липидного обмена в организме человека (липи- дозы), принято подразделять на две основные группы.

Болезни первой группы характеризуются накоплением продуктов измененного метаболизма в клетках разных тканей и органов (внутриклеточные липидозы) либо в плазме крови (при нарушении обмена липопротеинов).

Ко второй группе относятся различные лейкодистрофии, обусловленные нарушениями обмена липидов, входящих в состав миелина нервной ткани.

Внутриклеточные липидозы, в зависимости от особенностей откладывающегося в клетках липида (ганглиозида либо сфингомиелина), в свою очередь, могут быть разделены на две подгруппы (ганглиозидозы и сфингомиелолипидозы).

При некоторых из этих заболеваний (например, при болезни Тея — Сакса) поражаются главным образом клетки головного мозга, тогда как в других случаях (болезни Гоше, Нимана — Пика и др.

) — преимущественно клетки паренхиматозных органов.

Что касается метаболических нарушений в плазме крови, то они могут быть связаны с изменением содержания липопротеинов очень низкой плотности, низкой плотности, высокой плотности, а также входящих в их состав жирных кислот, триглицеридов и холестерина.

Семейная гиперхолестеринемия — болезнь со стойким, аномально высоким содержанием холестерина и липопротеинов низкой плотности в крови, приводящим к развитию атеросклероза, который, в свою очередь, обусловливает появление ишемической болезни сердца (стенокардии, инфаркта миокарда).

Симптоматика заболевания начинает появляться уже в детском возрасте, при отсутствии соответствующего лечения больные могут умереть в возрасте до 30 лет от острой коронарной недостаточности.

В некоторых популяциях человека частота этой наследственной патологии достигает величины 1 : 500, наследование по аутосомно-доминантному типу.

Молекулярный механизм болезни связан с дефектом гена, контролирующего синтез клеточного рецептора липопротеинов низкой плотности. Изменения в структуре рецептора клеток печени нарушают нормальный процесс прикрепления указанных липопротеинов, находящихся в крови и тканевой жидкости, к поверхности этих клеток.

Такое прикрепление является необходимым условием для последующего эндоцитоза липопротеинов и их метаболического превращения.

При молекулярно-генетическом анализе клеток индивидуумов из разных семей, являющихся гомозиготными по дефектному гену, выявлено большое разнообразие возникающих мутационных нарушений, рассматриваемое в качестве одной из основных причин клинического полиморфизма этого заболевания (табл. 8.3).

Таблица 8.3

Характеристика некоторых внутриклеточных липидозов

БолезньДефектныйферментПродукт накопленияКлинические проявленияТип наследования
Ганглиозидозы
Нейровис-це- ральный ган- глиозидозДефицит изоферментов А, В, С (3-галакто- зидазыГанглиозид GM1 и кератан- сульфатПрогрессирующее слабоумие, двигательные расстройства, поражение опорно-двигательного аппарата, кожи, сетчатки глаз, внутренних органовАутосомно-ре-цессивный
Тея — СаксаГексоаминида- за А(недостаточность)GM2-ганглиозидМышечная слабость, полное нарушение двигательной функции, психики, очаг вишневого цвета в области желтого пятна сетчатки глаза. Болезнь проявляется в первые два — четыре месяца жизни ребенка. Смерть обычно на вто- ром-третьем году жизниАутосомно-ре-цессивный
БолезньДефектныйферментПродукт накопленияКлинические проявленияТип наследования
Ганглиозидозы
СандхоффаГексоаминида- за А и В (недостаточность)GM2-raHi7in-озидКлиника близка к вышеописанной, атрофия зрительного нерва, пугливость, судороги. Смерть в возрасте двух — четырех летАутосомно-рецессивный
Сфингомиелолипидозы
Ниманна— Пика(I—II тип)Сфингомие- линаза, фосфолипаза М (дефицит)СфингомиелинЗадержка психического развития, гепатосплено- мегалия, парезы, идиотия (у типа II интеллект сохранен), слепота, глухота, смерть в один-два годаАутосомно-рецессивный
ГошеР-Глюкозидаза (снижение активности или отсутствие)Глюкоцеребро-зидИнфантильная форма развивается у детей в шесть месяцев: гепатоспленомега- лия, неврологическая симптоматика (опистотонус, судороги, тризм), кровотечение, летальный исход. Хроническая форма: умеренная спленомегалия, увеличение печени, кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, парезы конечностей, тянется много летАутосомно-рецессивный
Фабриа-Галактозида- за (снижение активности)Гликосфинго-липидОтложение гликосфинго- липидов в стенках мелких сосудов всех органов, эпителии роговицы, миокарде, нейронах. Прогрессирует медленноСцепленный с Х-хромосо- мой

Лейкодистрофии — группа наследственных заболеваний нервной системы, обусловленных дефектом ферментов, участвующих в метаболизме липидов, входящих преимущественно в состав миелина.

При этом наблюдается ускоренный распад миелина (дисмиелинизация) и вторичная гибель нервных клеток, что приводит к поражению головного и спинного мозга.

Тип наследования аутосомно-рецессивный, в некоторых случаях рецессивный, сцепленный с полом. Известны различные клинические формы лейкодистрофий.

Источник: //bstudy.net/646843/meditsina/narusheniya_lipidnogo_obmena

Наследственные болезни, связанные с нарушением липидного обмена

Заболевания связанные с нарушением липидного обмена

1. Болезни накопления (тезаурисмозы) – внутриклеточные липидозы, при которых наблюдается преимущественное поражение клеток мозга и вторично в процесс вовлекаются проводящие пути.

* Амавротические идиотии (E75.4) группа липидозов, характеризующихся наличием в разных возрастных периодах следующих общих признаков: прогрессирующее снижение зрения; развитие деменции; спаcтические параличи; симптом “вишневой косточки” – вишнево-красное пятно на сетчатке глаза.

Формы:

1. Врожденная форма Нормана-Вуда;

2. Раннедетская (инфантильная) форма Тея-Сакса (15q23-24 – HEXA);

3. Позднедетская форма Бильмовского-Янского;

4. Юношеская форма Баттена-Шпильмейера Фогта-Шегрена;

5. Поздняя форма Куфса.

* Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиновый липидоз) (E75.2)

(11p15.4-15.1 – SMPD1, дефект сфингомиелиназы))

Происходит накопление липида сфингомиелина и вторично миелина в клетках нервной ткани (преимущественно в головном мозге) и паренхиматозных органах (печени, селезенке).

Клиника:

– болезнь проявляется в 4-6 месяцев;

– гепатоспленомегалия;

– вторичная гипотрофия вследствие повторных рвот и отказа от приема пищи;

– кожа кофеино-желтой окраски;

– отставание в нервно-психическом развитии;

– глухота, слепота;

– у 20-30% детей симптом “вишневой косточки”;

– снижение резистентности к инфекционным заболеваниям;

– летальный исход к 3 годам;

Наследование аутосомно-рецессивное.

* Болезнь Гоше (цереброзидоз) (E75.1)

(1q21 – GBA, дефект глюкоцереброзидазы)

Накопление липида глюкоцереброзида в ретикуло-эндотелиальной системе.

Клиника:

– гепатоспленомегалия;

– при цитологическом исследовании – обнаружение клеток Гоше – ретикулярные клетки, гистиоциты;

– поражение нервной системы – судорожный синдром;

– изменения в крови (снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в костном мозге – обнаруживаются клетки Гоше);

– артриты;

Наследование – аутосомно-доминантный тип.

2. Лейкодистрофии (E75.2) – группа заболеваний нервной системы, характеризующихся прогрессирующей демиелинизацией белого вещества мозга вследствие нарушения метаболизма липидов, участвующих в синтезе и обмене миелина

Клинические признаки: нарастающие пирамидные, мозжечковые, экстрапирамидные расстройства, бульбарные и псевдобульбарные симптомы; снижение зрения и слуха; эпилептические припадки; прогрессирующее слабоумие.

Заболевание чаще начинается в дошкольном возрасте, некоторые формы в первые месяцы и годы жизни.

Описаны следующие формы:

* Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе)

(14q21-31 – GALC, дефект галактозилцерамидазы)

Заболевание проявляется в 4-6 месяцев, отмечается повышенная раздражительность, гиперрефлексия мышц нижних конечностей, во время крика – признаки децеребрационной ригидности. К 6-8 месяцам появляется нистагм, возможно развитие слепоты за счет атрофии зрительного нерва. Позднее развиавается мышечная гипотония, исчезают сухожильные рефлексы. Летальный исход до 2 лет.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

* Метахроматическая лейкодистрофия

(22q13.31-qter – ARSA, дефицит арилсульфатазы А)

Инфантильная форма клинически проявляется в 12-16 месяцев, дети перестают ходить, сидеть – теряют приобретенные навыки, отмечается разболтанность суставов, дисфагия, нистагм.

При ювенильной форме ведущим симптомом является мозжечковая атаксия.

У взрослых заболевание может протекать с поражением базальных ганглиев.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

* Лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера

(Хq13-22 – PLP, липофилин-протеолипидный белок миелина)

Заболевание проявляется с 4-6 месяцев развитием признаков мозжечковой атаксии, нистагма, спастических парезов и контрактур суставов нижних конечностей. Умственное развитие не страдает. Средняя продолжительность жизни – 16-25 лет.

Тип наследования – Х-сц. рецессивный.

3. Гиперлипопротеидемии (E78.1) характеризуются ожирением, ранним развитием атеросклероза и сердечно-сосудистой патологией. Наиболее распространены гиперлипопротеидемии I, II, V типов. Частота I : 50 – 1 : 1 000.

Клинические проявления:

– развивается ксантоматоз с отложением липидов в тканях и органах (в области ахиллова сухожилия, локтевых и коленных суставов, кистей рук, на ягодицах);

– абдоминальная колика, лихорадочные состояния;

– лейкоцитоз;

– гепатоспленомегалия;

– липемия, повышение уровня холестерина, липидов, триглицеридов.

Группы риска по развитию гиперлипопротеидемии:

Семьи, где:

1) Родственники с молодых лет страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями.

2) Встречается вегето-сосудистая дистония

3) Встречается кожный ксантоматоз (бугорки желто-охряного цвета, плоские, от булавочной головки до 1,5 –2 см в диаметре, сливаются).

Диагностика гиперлипопротеидемии:

1. Определение липидов (метод хроматографии);

2. Определение холестерина, триглицеридов, липопротеидов.

3. Метод ультрацентрифугирования.

4. Метод иммунохимический.

Встречаются:

· Семейная гиперхолестеринемия

Частота – I : 500. Аутосомно-доминантный тип наследования.

Храктеризуется ранним атеросклерозированием коронарных сосудов (на 3-4 году жизни), ксантомами на сухожилиях, роговице.

· Семейная гиперлипидемия

Частота – I : I00. Аутосомно-доминантный тип наследования.

Характеризуется ожирением, сердечно-сосудистой патологией.

· Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля (Q87.8)

Характерны:, ожирение (появляется на первом году жизни и с возрастом прогрессирует), пигментная дегенерация сетчатки с исходом в ночную слепоту и полную потерю зрения, умственная отсталость, полидактилия, гипогонадизм (чаще у мальчиков). Возможно наличие патологии внутренних органов (чаще почек и сердца).

Тип наследования – аутосомно-рецессивный, но предполагается аутосомно-доминантное или мультифакториальное наследование. Частота в популяции не известна.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: //studopedia.ru/4_10415_nasledstvennie-bolezni-svyazannie-s-narusheniem-lipidnogo-obmena.html

Что такое липидный обмен — признаки патологических изменений, препараты и диета для нормализации

Заболевания связанные с нарушением липидного обмена

Липидный обмен — это метаболизм липидов, он представляет собой сложный физиологический и биохимический процесс, который происходит в клетках живых организмов.

Нейтральные липиды, такие как холестерин и триглицериды (ТГ), нерастворимы в плазме.

В результате циркулирующие в крови липиды привязаны к протеинам, транспортирующим их в различные ткани для энергетической утилизации, отложения в виде жировой ткани, продукции стероидных гормонов и формирования желчных кислот.

Липопротеин состоит из липида (этерифицированной или неэтерифицированной формы холестерина, триглицеридов и фосфолипидов) и белка. Протеиновые компоненты липопротеина известны, как аполипопротеины и апопротеины.

Этиология

Подобное заболевание очень часто развивается при протекании различных патологических процессов. Липиды – это жиры, которые синтезирует печень или поступают в человеческий организм вместе с пищей. Подобный процесс выполняет большое количество важных функций, а любые сбои в нём могут привести к развитию довольно большого количества недугов.

Причины нарушения могут быть как первичными, так и вторичными.

Первая категория предрасполагающих факторов заключается в наследственно-генетических источниках, при которых происходят единичные или множественные аномалии тех или иных генов, отвечающих за продуцирование и утилизацию липидов. Провокаторы вторичной природы обуславливаются нерациональным образом жизни и протеканием ряда патологий.

Таким образом, вторая группа причин может быть представлена:

  • атеросклерозом, который также может возникать на фоне отягощённой наследственности;
  • Атеросклероз сосудов

  • нерациональным питанием, а именно чрезмерным употребление в пищу блюд и продуктов, обогащённых холестеринами и насыщенными жирными кислотами. Именно из-за этого, одним из направлений лечения болезни выступает диета;
  • злоупотреблением вредными привычками, а именно регулярное распитие большого количества спиртных напитков и выкуривание сигарет;
  • дисфункцией органов эндокринной системы – наиболее часто развивается нарушение липидного обмена при сахарном диабете;
  • хронической печёночной недостаточностью;
  • гипертиреоидизмом и панкреатитом;
  • синдромом Уиппла и лучевой болезнью;
  • протеканием билиарного цирроза печени первичной формы;
  • неправильной работой щитовидной железы, а именно её гиперфункция;
  • бесконтрольным приёмом некоторых лекарственных препаратов, среди побочных эффектов которых наблюдаются сбои во всасывании жиров.

Помимо этого, клиницисты выделяют несколько групп факторов риска, наиболее подверженных разладам жирового обмена. К ним стоит отнести:

  • половую принадлежность – в подавляющем большинстве случаев подобная патология диагностируется у представителей мужского пола;
  • возрастную категорию – сюда стоит отнести женщин постменопаузального возраста;
  • период вынашивания ребёнка;
  • ведение малоподвижного и нездорового образа жизни;
  • неправильное питание;
  • артериальная гипертензия;
  • наличие лишней массы тела;
  • диагностированные ранее у человека патологии печени или почек;
  • протекание болезни Кушинга или эндокринных недугов;
  • наследственные факторы.

Что такое липидный (жировой) обмен

Учебники для студентов медицинских вузов называют липидный обмен совокупностью процессов превращения жиров в клетках организма и во внеклеточной среде. По сути – это все изменения жиросодержащих соединений при взаимодействии с другими, в результате чего реализуются функции липидов в организме человека:

  • обеспечение энергией (расщепление жиров происходит с отрывом атомов водорода, соединяющихся с атомами кислорода, что приводит к образованию воды с выделением большого количества тепла);
  • запас этой энергии (в виде отложения липидов в жировых депо – подкожной и висцеральной клетчатке, митохондриях клеток);
  • стабилизация и регенерация цитоплазматических мембран (жиры входят в состав всех клеточных оболочек);
  • участие в синтезе биологически активных веществ (стероидных гормонов, простагландинов, витаминов A и D), а также сигнальных молекул, передающих информацию от клетки к клетке;
  • теплоизоляция и амортизация внутренних органов;
  • предотвращение от спадения легочной ткани (некоторые липиды являются составной частью сурфактанта);
  • участие в клеточном ответе на окислительный стресс, обусловленный действием свободных радикалов, и предотвращение развития связанных с ним патологий;
  • защита эритроцитов от гемотропных ядов;
  • распознавание антигенов (выступающие отростки липидных комплексов цитоплазматических мембран выполняют роль рецепторов, главная из которых – агглютинация при несовместимости крови по системе АВ0);
  • участие в процессе переваривания поступающих с пищей жиров;
  • образование защитной пленки на поверхности кожи, предохраняющей ее от пересыхания;
  • синтез основного гормона, регулирующего собственный (жировой) обмен (этим веществом является лептин).

Коль зашла речь о гормональной регуляции, то стоит упомянуть и другие биологически активные соединения, влияющие на липидный баланс: инсулин, тиреотропин, соматотропин, кортизол, тестостерон.

Они синтезируются поджелудочной и щитовидной железами, гипофизом, корой надпочечников, мужскими семенниками и женскими яичниками.

Инсулин способствует образованию жира, остальные гормоны, наоборот, ускоряют его метаболизм.

Классификация

В медицинской сфере существует несколько разновидностей подобного недуга, первая из которых делит его в зависимости от механизма развития:

  • первичное или врождённое нарушение липидного обмена – это означает, что патология не связана с протеканием какого-либо заболевания, а носит наследственный характер. Дефектный ген может быть получен от одного родителя, реже от двух;
  • вторичный – зачастую развиваются нарушения липидного обмена при эндокринных заболеваниях, а также болезнях ЖКТ, печени или почек;
  • алиментарный – формируется из-за того, что человек употребляет в пищу большое количество жиров животного происхождения.

По уровню того, какие липиды повышены, есть такие формы нарушений липидного обмена:

  • чистая или изолированная гиперхолестеринемия – характеризуется повышением уровня холестерина в крови;
  • смешанная или комбинированная гиперлипидемия – при этом во время лабораторной диагностики обнаруживается повышенное содержание как холестерина, так и триглицеридов.

Отдельно стоит выделить самую редкую разновидность – гипохолестеринемию. Её развитию способствуют повреждения печени.

Современные методы исследования дали возможность выделить такие типы протекания болезни:

  • наследственная гиперхиломикронемия;
  • врождённая гиперхолестеринемия;
  • наследственная дис-бета-липопротеидемия;
  • комбинированная гиперлипидемия;
  • эндогенная гиперлипидемия;
  • наследственная гипертриглицеридемия.

Список продуктов

Для наибольшей эффективности гиполипидемической классической диеты рекомендуется обратить внимание на три списка продуктов, из которых следует строго придерживаться тех, что разрешены и категорически отказаться от запрещенных:

Полезные продукты, которые необходимо кушать:

  • орехи (миндаль, грецкие);
  • овощи (горошек, патиссоны, кабачки, баклажаны, капуста цветная и белокочанная, морковь, репа, фасоль, редис, помидоры, свекла);
  • сухофрукты;
  • фрукты, ягоды (консервированные без сахара, замороженные, свежие);
  • индейка;
  • рыба морская (в том числе и жирная) — крупы, зерновые;
  • лук, чеснок, зелень;
  • морская капуста;
  • морсы, компоты, соки без сахара;
  • растительное масло (рапсовое, оливковое, льняное, миндальное, подсолнечное).

Продукты разрешенные, но в умеренных количествах:

  • рыба речная;
  • кефир, творог;
  • картофель (но не жареный);
  • мясо птицы (без кожи, белое, нежирное);
  • грибы;
  • гречка;
  • телятина;
  • субпродукты;
  • сыр;
  • яйца;
  • масло сливочное;
  • кофе (без молока и сахара);
  • хлеб ржаной;
  • мед;
  • сладости (пастила, мармелад, зефир).

Продукты, запрещенные во время диеты:

  • молочные продукты, жирность которых выше 3% (сливки, сметана, мороженое, сгущенное молоко);
  • сало, маргарин и кондитерский жир;
  • жирное мясо (баранина, свинина);
  • масло кокосовое и пальмовое;
  • колбасные изделия и копчености;
  • замороженные мясные полуфабрикаты;
  • мясные бульоны;
  • консервы мясные и рыбные;
  • мясо птицы (красное);
  • морепродукты (кальмары, икра, креветки);
  • майонез, кетчуп, острые приправы;
  • хлебобулочные и кондитерские изделия, сухари;
  • макароны;
  • бананы и виноград;
  • какао и шоколад;
  • сахар;
  • напитки газированные и алкогольные.

Симптоматика

Вторичные и наследственные нарушения липидного обмена приводят к большому количеству изменений в человеческом организме, отчего заболевание имеет множество как внешних, так и внутренних клинических признаков, наличие которых можно выявить только после лабораторных диагностических обследований.

Недуг имеет следующие наиболее ярко выраженные симптомы:

  • формирование ксантом и ксантелазм любой локализации на кожном покрове, а также на сухожилиях. Первая группа новообразований представляет собой узелки, содержащие в себе холестерин и поражающие кожу стоп и ладоней, спины и груди, плеч и лица. Вторая категория также состоит их холестерина, но имеет жёлтый оттенок и возникает на других участках кожи;
  • появление жировых отложений в уголках глаз;
  • повышение индекса массы тела;
  • гепатоспленомегалия – это состояние, при котором увеличены в объёмах печень и селезёнка;
  • возникновение проявлений, характерных для атеросклероза, нефроза и эндокринных заболеваний;
  • повышение показателей кровяного тонуса.

Вышеуказанные клинические признаки нарушения липидного обмена появляются при повышении уровня липидов. В случаях их недостатка симптомы могут быть представлены:

  • снижением массы тела, вплоть до крайней степени истощения;
  • выпадение волос и расслоение ногтевых пластин;
  • появление экзем и иных воспалительных поражений кожи;
  • нефроз;
  • нарушение менструального цикла и репродуктивных функций у женщин.

Всю вышеуказанную симптоматику целесообразно относить как к взрослым, так и к детям.

От чего нужно отказаться при гиперхолестеринемии

При излишнем «плохом» холестерине крайне не рекомендуется употреблять:

  • Жирное мясо, субпродукты, особенно в жареном виде, приготовленные на гриле;
  • Крутые мясные бульоны;
  • Сдобу и кондитерские изделия,сладости, выпечку;
  • Рыбную икру, креветки;
  • Газированные напитки, крепкий алкоголь;
  • Колбасы, копчености, сосиски, консервированные мясные и рыбные продукты;
  • Жирные молочные изделия, твердые жирные сыры, мороженое;
  • Маргарин, сало, спреды;
  • Фаст-фуд – гамбургеры, картофель фри, еда быстрого приготовления, сухарики и чипсы и др.

Указанный перечень продуктов внушителен, кому-то может показаться, что и есть особо нечего при таких ограничениях. Однако, это в корне неверно: питание при повышенном холестерине бывает не только полезным, но и сытным, вкусным, разнообразным.

Помимо исключения «опасных» продуктов, людям с лишним весом нужно умерить аппетит и снизить количество употребляемых калорий.

Если желание перекусить будет навязчиво преследовать в течение дня и, особенно, на ночь, то лучше привычный бутерброд с колбасой или сдобную булочку заменить салатом из капусты с уксусом, оливковым маслом или нежирной сметаной, нежирным творогом, фруктами. Постепенно уменьшая объем и калорийность пищи, человек не только снижает холестерин, но и нормализует вес.

Яйца до сих пор многие причисляют к «опасным» по отношению к атеросклерозу продуктам по причине большого содержания в них холестерина. К 70-ым годам прошлого столетия масштабы отказа от яиц достигли своего максимума, но последующие исследования показали, что холестерин, содержащийся в них, нельзя считать ни плохим, ни хорошим, а на обмен его негативное влияние сомнительно.

Помимо холестерина, в яйцах содержится полезное вещество лецитин, который, наоборот, снижает кон холестерина в организме. Атерогенный эффект яиц зависит от варианта их приготовления: жареная яичница, особенно, с салом, колбасой, на свином жире может нанести вред жировому обмену, а вот сваренные вкрутую яйца употреблять можно.

От большого числа яичных желтков все же желательно отказаться тем людям, у которых есть явная наследственная предрасположенность к патологии липидного обмена, неблагоприятный семейный анамнез по атеросклерозу и сердечной патологии. Всех остальных эти ограничения не касаются.

Алкоголь – это одна из спорных составляющих пищевых пристрастий большинства людей. Доказано, что крепкие алкогольные напитки, пиво могут ухудшать показатели жирового обмена и повышать холестерин крови, в то время как небольшие количества коньяка или вина, наоборот, нормализуют обмен благодаря большому количеству антиоксидантов.

Употребляя алкоголь с целью понижения холестерина, нельзя забывать, что количества должны быть весьма умеренными (до 200 г вина в неделю и до 40 г коньяка), качество напитка не должно вызывать сомнений, а одновременный прием с гиполипидемическими средствами противопоказан.

Диагностика

Чтобы поставить правильный диагноз, клиницисту необходимо ознакомиться с данными широкого спектра лабораторных исследований, однако перед их назначением врач должен в обязательном порядке самостоятельно выполнить несколько манипуляций.

Таким образом, первичная диагностика направлена на:

  • изучение истории болезни, причём не только пациента, но и его ближайших родственников, потому что патология может иметь наследственный характер;
  • сбор жизненного анамнеза человека – сюда стоит отнести информацию касательно образа жизни и питания;
  • выполнение тщательного физикального осмотра – для оценивания состояния кожного покрова, пальпации передней стенки брюшной полости, что укажет на гепатоспленомегалию, а также для измерения АД;
  • детальный опрос больного – это необходимо для установления первого времени появления и степени выраженности симптомов.

Лабораторная диагностика нарушенного липидного обмена включает в себя:

Источник: //gp195.ru/bolezni/lipidnyj-obmen-chto-eto-takoe.html

КругМедика
Добавить комментарий