Средние молекулы в биохимическом анализе крови

Молекулы средней массы в крови: В норме содержание молекул средней массы (средних молекул) в крови

Средние молекулы в биохимическом анализе крови

В норме содержание молекул средней массы (средних молекул) в крови составляет 0,240±0,04 усл.ед.

Средние молекулы (СМ) — эндогенные компоненты, молекулярная масса которых со­ставляет 500—5000 дальтон. Название «средние молекулы» основано на общности группово­го признака — величине молекулярной массы.

Они занимают промежуточное (среднее) по­ложение по своей молекулярной массе между простыми веществами в сыворотке крови (мо­чевина, креатинин, билирубин и т.д.) и белками. Химический состав группы СМ весьма не­однороден.

Она включает пептиды, гликопептиды, аминосахара, полиамины, многоатомные спирты и др. Группа СМ состоит по меньшей мере из 30 пептидов с установленной биологи­ческой активностью.

Среди них вазопрессин, окситоцин, нейротензин, ангиотензин, АКТГ, глюкагон, кальцитонин, эндорфины, энкефалины и др. Значительная часть СМ образуется в процессе катаболизма белков в организме.

Существенная особенность СМ заключается в их высокой биологической активности. Средние молекулы обладают нейротоксической активностью, угнетают процессы биосинтеза белка, способны подавлять активность ряда ферментов, разобщать процессы окисления и

136

фосфорилирования, вызывать состояния вторичной иммунодепрессии, оказывать токсичес­кое действие на эритропоэз.

Обладая относительно небольшой молекулярной массой, в норме СМ удаляются из ор­ганизма почками путем клубочковой фильтрации. Так удаляется 95 % СМ, которые у здоро­вого человека затем почти полностью реабсорбируются клетками проксимальной части ка-нальцевой системы нефрона.

Со стороны просвета канальца в щеточной каемке имеются ак­тивные пептидазы, которые быстро гидролизуют пептиды, и образовавшиеся аминокислоты реабсорбируются в кровь.

Снижение функциональной способности почек к удалению СМ приводит к тому, что при почечной недостаточности может наступить гипергастринемия, из­быток в крови паратгормона, а вследствие замедления инактивации инсулина в почках у больных диабетом может снижаться потребность в инсулине.

Вот почему накопление СМ в организме при почечной недостаточности во многом определяет многообразие клинических проявлений эндотоксикоза (сомноленция, «неуправляемая» гипертензия, анемия, псевдоди­абет, рвота, диарея, уремическая остеопатия и др.).

В последние годы показано важное значение СМ в патогенезе ряда заболеваний: уреми­ческой интоксикации, печеночной комы, острой ожоговой токсемии, перитоните, остром панкреатите, инфаркте миокарда, обострении туберкулеза, ревматизма, онкологических за­болеваний.

Повышение уровня СМ в сыворотке крови зависит от состояния больных. Предельно вы­сокие значения уровня СМ (0,8—0,9 усл. ед. и выше) отмечаются у лиц с острой и хронической почечной недостаточностью; средние значения (0,4—0,8 усл. ед.

) — у больных с печеночной комой, разлитым гнойным перитонитом, острым панкреатитом, тромбоэмболическими ос­ложнениями, сепсисом, ожоговой токсемией; низкие (0,3—0,4 усл. ед.

) — у больных после хи­рургических вмешательств (аппендэктомия, холецистэктомия), у лиц с черепно-мозговой травмой, при местном перитоните, онкологических заболеваниях, у больных с нарушениями мозгового кровообращения [Кишкун А.А. и др., 1990]. У истощенных больных даже при нали­чии разлитого гнойного перитонита увеличения уровня СМ в крови не выявляется.

При эндогенной интоксикации наблюдается прямая связь между увеличением уровня СМ и ухудшением состояния больного.

Стойкое повышение уровня СМ у больных с ОПН, несмотря на улучшение прочих показателей (креатинин, мочевина, калий), является призна­ком неблагоприятного исхода заболевания.

Динамическое исследование больных, находя­щихся в реанимационных отделениях, показывает, что нарастание явлений эндогенной ин­токсикации во всех случаях наблюдается на фоне увеличения уровня СМ, которое является одним из ранних признаков развития осложнений.

Эффективность специфической и детоксикационной терапии отражает величина СМ. У всех больных уменьшение клинических проявлений эндотоксикоза сопровождается умень­шением уровня СМ.

На основе анализа клинических данных и результатов лабораторных ис­следований разработана схема [Габриэлян Н.И.

, 1983] оценки тяжести уремической инток­сикации у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (табл. 4.15).

При первой стадии ХПН лечение, как правило, ограничивается специфической лекарст­венной терапией, а использование сеансов гемодиализа вызывает отчетливый и продолжи­тельный эффект.

Вторая и третья стадии ХПН соответствуют выраженной и высокой степени эндотоксикоза. Успешное лечение таких больных возможно лишь при использовании про­граммного гемодиализа, а также аллотрансплантации почки.

При четвертой стадии интокси­кации современные средства лечения не приводят к радикальному улучшению состояния.

Определение уровня СМ до проведения лечебной гемосорбции, плазмафереза, гемодиализа и после них позволяют количественно оценивать эффективность проводимых мероприятий.

Т а б л и ц а 4.15. Оценка тяжести уремической интоксикации у больных с ХПН

Стадшi ХПН
Исследуемый
показательперваявтораятретьячетвертая
СМ, усл. ед.0,60,6-0,80,8-1,01,0 и выше
Креатинин, ммоль/л0,20,2-0,70,7-1,21,2 и выше
Степень интоксикацииОбратимаяВыраженнаяВысокаяТерминальная
Клиническое состояниеКомпенсирован-Декомпенсиро-Декомпенсиро-Декомпенсиро-
ноеванноеванноеванное
I степеньII степеньIII степень

137

Источник: //zakon.today/gematologiya_1095/molekulyi-sredney-massyi-104909.html

Молекулы средней массы как субстрат эндогенной интоксикации при тяжелых дерматозах – успехи современного естествознания (научный журнал)

Средние молекулы в биохимическом анализе крови
1 Изучен качественный и количественный состав молекул средней массы, выделенных из плазмы крови и патологического эпидермиса больных хроническими, тяжелыми дерматозами.

В эксперименте in vitro на эритроцитах здоровых лиц установлено, что данные МСМ активируют перекисное окисление липидов, увеличивают сорбционную емкость эритроцитов и влияют на активность ферментов биотрансформации.

Это позволяет считать, что при дерматозах развивается эндогенная интоксикация как общебиологическая реакция на патологически измененный метаболизм, обусловленная накоплением в крови молекул средней массы.

ВВЕДЕНИЕ

Одним из ведущих патогенетических синдромов критических состояний является эндогенная интоксикация (ЭИ). Это сложный многокомпонентный процесс, обусловленный патологической биологической активностью каких-либо эндогенных продуктов или дисфункцией систем естественной детоксикации и биотрансформации.

Современные представления связывают ЭИ с накоплением в тканях и биологических жидкостях организма избытка метаболитов нормального или патологического обмена веществ, продуктов жизнедеятельности бактерий, большой антигенной нагрузкой [3,5].

Среди факторов, вызывающих ЭИ, выделяют три основных компонента: микробиологический, биохимический и иммунологический [4], которые по приоритетности могут занимать разное положение и определяют характер метаболических нарушений при той или иной патологии.

Многочисленными клиническими и экспериментальными исследованиями установлено, что состояние ЭИ возникает при самых различных заболеваниях и не имеет специфических признаков. Его основа – дисбаланс системы гомеостаза, в результате которого, в тяжелых случаях, формируется синдром полиорганной недостаточности.

В настоящее время развитие ЭИ связывается с приоритетной ролью в оценке токсичности внутренней среды организма молекул средней массы (МСМ) – класса соединений с молекулярной массой до 5000Д. МСМ подразделяются на две большие группы – вещества средней молекулярной массы (ВНСММ) и олигопептиды (ОП).

ВНСММ или катаболический пул МСМ представляют собой небелковые производные различной природы: мочевина, креатинин, мочевая кислота, глюкоза, молочные и др.

органические кислоты, аминокислоты, жирные кислоты, холестерин, фосфолипиды, продукты свободнорадикального окисления, промежуточного метаболизма, нуклеопротеидного обмена и др., накапливающиеся в организме в превышающих нормальные концентрациях.

Основная часть МСМ – олигопептиды – представлена веществами пептидной природы, выполняющими регуляторные и нерегуляторные функции. Развитие ЭИ – результат дисбаланса между поступлением токсинов в кровь и их детоксикацией.

Рядом исследований показано, что затяжное течение и хронизация патологических состояний могут быть ассоциированы с накоплением в крови своевременно не элиминированных конечных и промежуточных продуктов обмена [3].

К таким состояниям можно отнести и хронические дерматозы, при которых клинические проявления ЭИ нечетко выражены по сравнению с острыми процессами (сепсис, травмы,ожоги и др.) и накопление в крови продуктов ЭИ не имеет лавинообразного характера [13].

Кроме этого, известно, что применение таких видов детоксикации как гельфильтрация, лимфосорбция и плазмаферез имело положительные результаты при лечении, например, тяжелых форм псориаза [2].

Целью настоящего исследования явилось изучение уровня и свойств МСМ в крови больных хроническими, тяжело протекающими дерматозами.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследованы образцы крови от 70 больных тяжелыми дерматозами (псориаз, токсикодермии, эритродермии) и 30 практически здоровых лиц. Уровень МСМ с расчетом катаболического и анаболического пулов и определением количества олигопептидов определялся по методу М.Я.

Малаховой [7], количество мочевой кислоты и мочевины определялось с помощью диагностических наборов на биохимическом анализаторе STATFAX, относительное содержание фракций фосфолипидов и нейтральных липидов выявлялось по результатам тонкослойной хроматографии, продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) – диеновые коньюгаты (ДК) эритроцитов – по методу [9], сорбционная емкость эритроцитов (СЕЭ) – по методу [12], активность глутатионтрансферазы плазмы и эритроцитов по методу [7].

Статическую обработку результатов проводили с использованием пакета статических программ Microsoft Excel 98 и Biostat для Windows 95. Сравнение показателей основной группы и группы контроля проводили с использованием параметрических методов, достоверность различий определяли по непарному t – критерию Стьюдента, статистически значимым считали значение р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Выявлено, что содержание МСМ в плазме крови больных составило 18,7 ± 0,69 у.е, а в эритроцитах 27,0 ± 0,26 у.е., что достоверно выше показателей контрольной группы (см. табл.1).

Относительное содержание катаболических продуктов в МСМ плазмы составило 25,4 ± 1,16 % от общего числа МСМ, что также значительно превышало значение в группе относительно здоровых лиц (17,6 ± 1,2%). В эритроцитах этот показатель оставался в пределах нормы.

При изучении качественного состава МСМ плазмы крови было определено наличие в нем таких низкомолекулярных веществ, как мочевина, мочевая кислота, фосфо- и нейтральные липиды, содержание которых у больных дерматозами достоверно отличалось от контрольной группы.

Согласно уже известным данным дисбаланс в уровне фосфолипидов [8], продуктов пуринового [11] и белкового обмена [2] характеризует метаболические нарушения при развитии и прогрессировании дерматозов. Пептидная составляющая МСМ представлена олигопептидами.

Их содержание в МСМ из плазмы крови больных дерматозами составило 34,0 ± 2,5 г/л против 18,7 ± 1,14 г/л в контроле, что может свидетельствовать об активизации при дерматозах процессов патологического протеолиза. Продуктами протеолитических реакций в данном случае являются такие регуляторные пептиды как гистамин и серотонин, отвечающие за зуд и покраснение кожи.

Таблица 1. Показатели эндоинтоксикации в крови больных хроническими, тяжелыми дерматозами (М±m)

ГруппыПоказателиСубстратКонтрольБольные дерматозамиР
∑МСМ(усл.ед)плазмаэритроциты10,03 ± 0,2519,26 ± 0,4618,7 ± 0,6927,0 ± 0,260,05

Примечание: Показатели фосфолипидов, глицеролипидов, общего холестерина, неэтерифицированных жирных кислот даны в % от общего количества липидов; р – достоверность различий с контролем.

//www.youtube.com/watch?v=RuA0uXdZJfQ

МСМ были обнаружены нами и в составе патологически измененного эпидермиса от больных дерматозами. Это, прежде всего, эпидермальные чешуйки при псориазе, пузырная жидкость при эритродермиях и пузырных дерматозах. Здесь в составе катаболического пула преобладали продукты нуклеопротеидного обмена, что закономерно объясняется активным разрушением эпителиальных клеток при дерматозах.

Таким образом, в крови и патологическом эпидермисе больных дерматозами обнаружены МСМ, которые могут обуславливать развитие эндотоксемии.

С общебиологических позиций представлялось интересным исследовать патологические свойства МСМ от дерматологических больных. Согласно общепринятым представлениям состояние эндоинтоксикации характеризуется, как правило, активацией ПОЛ [6], нарушениями в работе системы биотрансформации [5], дисфункцией транспортных систем детоксикации [11].

Нами были исследованы сорбционная емкость (СЕЭ), перекисное окисление липидов и активность фермента биотрансформации – глутатион-трансферазы (ГТФ) мембран эритроцитов.

С этой целью МСМ, выделенные из плазмы крови или патологического эпидермиса добавлялись к суспензии, отмытых физиологическим раствором, эритроцитов и плазме крови здоровых лиц.

После инкубации клеток с патологическими МСМ в течение 60 минут «нагруженные» эритроциты исследовались на содержание продуктов ПОЛ, активность ГТФ и интенсивность СЕЭ. Данные эксперимента представлены в таблице 2.

Таблица 2. Показатели сорбционной емкости эритроцитов (СЕЭ), перекисного окисления липидов (диеновые коньюгаты – ДК) и активности глутатион-трансферазы (ГТФ) до и после инкубации МСМ с эритроцитами здоровых лиц ((М±m)

Показателидоинкубации с МСМпослеинкубации с МСМР
СЕЭ (%) n = 2645,95 ± 5,1556,7 ± 5,34>0,05
ДК (мкмоль/л) n = 163,34±0,124,30±0,30,05>0,05

Примечание: р – достоверность различий показателей до и после инкубации эритроцитов с МСМ.

Изучение сорбционной емкости мембран эритроцитов было проведено на эритроцитах от 26 практически здоровых лиц. Среднее значение СЕЭ в этой группе составило 45,95 ± 5,15%. После добавления МСМ в 70,0% случаев наблюдалось закономерное повышение СЕЭ в среднем на 46,8%.

Перераспределение токсической нагрузки между плазмой и эритроцитами крови является необходимой составной частью естественной детоксикации организма [3,5]. Эндотоксины связываются с трансмембранным белком эритроцитов – гликофорином, и в таком виде транспортируются к органам детоксикации.

Поэтому компенсаторное увеличение СЭЕ в ответ на накопление в плазме крови эндотоксинов является нормальным физиологическим ответом и способствует детоксикации

Средний уровень ДК в 16 образцах эритроцитов здоровых лиц составил 3,34 ± 0,12 мкмоль/л. После инкубации эритроцитов с патологическими МСМ уровень ДК в них достоверно (р

Источник: //natural-sciences.ru/ru/article/view?id=11264

Молекулы средней массы в крови

Средние молекулы в биохимическом анализе крови

В норме содержание молекул средней массы (средних молекул) в крови составляет 0,240±0,04 усл.ед.

Средние молекулы (СМ) — эндогенные компоненты, молекулярная масса которых со­ставляет 500—5000 дальтон. Название «средние молекулы» основано на общности группово­го признака — величине молекулярной массы.

Они занимают промежуточное (среднее) по­ложение по своей молекулярной массе между простыми веществами в сыворотке крови (мо­чевина, креатинин, билирубин и т.д.) и белками. Химический состав группы СМ весьма не­однороден.

Она включает пептиды, гликопептиды, аминосахара, полиамины, многоатомные спирты и др. Группа СМ состоит по меньшей мере из 30 пептидов с установленной биологи­ческой активностью.

Среди них вазопрессин, окситоцин, нейротензин, ангиотензин, АКТГ, глюкагон, кальцитонин, эндорфины, энкефалины и др. Значительная часть СМ образуется в процессе катаболизма белков в организме.

Существенная особенность СМ заключается в их высокой биологической активности. Средние молекулы обладают нейротоксической активностью, угнетают процессы биосинтеза белка, способны подавлять активность ряда ферментов, разобщать процессы окисления и

фосфорилирования, вызывать состояния вторичной иммунодепрессии, оказывать токсичес­кое действие на эритропоэз.

Обладая относительно небольшой молекулярной массой, в норме СМ удаляются из ор­ганизма почками путем клубочковой фильтрации. Так удаляется 95 % СМ, которые у здоро­вого человека затем почти полностью реабсорбируются клетками проксимальной части ка-нальцевой системы нефрона.

Со стороны просвета канальца в щеточной каемке имеются ак­тивные пептидазы, которые быстро гидролизуют пептиды, и образовавшиеся аминокислоты реабсорбируются в кровь.

Снижение функциональной способности почек к удалению СМ приводит к тому, что при почечной недостаточности может наступить гипергастринемия, из­быток в крови паратгормона, а вследствие замедления инактивации инсулина в почках у больных диабетом может снижаться потребность в инсулине.

Вот почему накопление СМ в организме при почечной недостаточности во многом определяет многообразие клинических проявлений эндотоксикоза (сомноленция, «неуправляемая» гипертензия, анемия, псевдоди­абет, рвота, диарея, уремическая остеопатия и др.).

В последние годы показано важное значение СМ в патогенезе ряда заболеваний: уреми­ческой интоксикации, печеночной комы, острой ожоговой токсемии, перитоните, остром панкреатите, инфаркте миокарда, обострении туберкулеза, ревматизма, онкологических за­болеваний.

Повышение уровня СМ в сыворотке крови зависит от состояния больных. Предельно вы­сокие значения уровня СМ (0,8—0,9 усл. ед. и выше) отмечаются у лиц с острой и хронической почечной недостаточностью; средние значения (0,4—0,8 усл. ед.

) — у больных с печеночной комой, разлитым гнойным перитонитом, острым панкреатитом, тромбоэмболическими ос­ложнениями, сепсисом, ожоговой токсемией; низкие (0,3—0,4 усл. ед.

) — у больных после хи­рургических вмешательств (аппендэктомия, холецистэктомия), у лиц с черепно-мозговой травмой, при местном перитоните, онкологических заболеваниях, у больных с нарушениями мозгового кровообращения [Кишкун А.А. и др., 1990]. У истощенных больных даже при нали­чии разлитого гнойного перитонита увеличения уровня СМ в крови не выявляется.

При эндогенной интоксикации наблюдается прямая связь между увеличением уровня СМ и ухудшением состояния больного.

Стойкое повышение уровня СМ у больных с ОПН, несмотря на улучшение прочих показателей (креатинин, мочевина, калий), является призна­ком неблагоприятного исхода заболевания.

Динамическое исследование больных, находя­щихся в реанимационных отделениях, показывает, что нарастание явлений эндогенной ин­токсикации во всех случаях наблюдается на фоне увеличения уровня СМ, которое является одним из ранних признаков развития осложнений.

Эффективность специфической и детоксикационной терапии отражает величина СМ. У всех больных уменьшение клинических проявлений эндотоксикоза сопровождается умень­шением уровня СМ.

На основе анализа клинических данных и результатов лабораторных ис­следований разработана схема [Габриэлян Н.И.

, 1983] оценки тяжести уремической инток­сикации у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (табл. 4.15).

При первой стадии ХПН лечение, как правило, ограничивается специфической лекарст­венной терапией, аиспользование сеансов гемодиализа вызывает отчетливый и продолжи­тельный эффект.

Вторая и третья стадии ХПНсоответствуют выраженной и высокой степени эндотоксикоза. Успешное лечение таких больных возможно лишь при использовании про­граммного гемодиализа, а также аллотрансплантации почки.

При четвертой стадии интокси­кации современные средства лечения не приводят к радикальному улучшению состояния.

Определение уровня СМ до проведения лечебной гемосорбции, плазмафереза, гемодиализа ипосле них позволяют количественно оценивать эффективность проводимых мероприятий.

Т а бл и ц а 4.15. Оценка тяжести уремической интоксикации у больных с ХПН

Источник: //megaobuchalka.ru/9/20597.html

КругМедика
Добавить комментарий